漢高祖五年（公元前202年）十二月，楚漢兩軍在該下（今安徽靈璧南）展開決戰。劉邦以韓信為主將，統一指揮各路大軍。項羽指揮十萬楚軍，從正面向漢軍陣地猛攻。韓信採用典型的側翼攻擊戰法，令漢軍中軍稍稍後退，避開楚軍鋭氣，而將兩翼展開，實行側擊，然後再令中軍推進，一下子完成了合圍。人夜，韓信令漢軍四面唱起楚歌，楚軍喪失鬥志，被漢軍一舉聚殲於垓下。項羽眼見大勢己去，自剔於烏江邊。歷時五年的楚漢戰爭以漢王劉邦奪得天下而告終。
韓信離開楚軍，投奔劉邦，做管理倉庫的小官，依然不被人所知。後來韓信坐法當斬，同案的十三人都己處斬，就要輪到韓信了，韓信舉日仰視，説：“上不欲就天下乎？何為斬壯士！”夏侯嬰覺得此人話語不同凡響，看他相貌威武，就同他交談，很欣賞他，於是進言漢王。漢王封韓信一個管理糧餉的官職，沒有發現他與眾不同的地方。
韓信多次同蕭何交談，得到蕭何的賞識，卻始終不被劉邦所重用，於是乘月而走。蕭何聽説韓信走了，來不及向劉邦報告便騎上馬去追韓信。追上韓信後，蕭何問韓信為什麼要走，韓信説：“漢王不信任我，不用我，我留在這兒也沒什麼意思，想去投奔別人。”蕭何説：“你先別走，和我一塊回去。如果這次漢王再不封你為大將，你再走也不遲呀。”在蕭何的再三懇求下，韓信勉強跟蕭何回去了。
韓信原本只是一個市井的小混混，不學無術。有一日，韓信突然醒悟，覺得自己不能再這樣下去了，於是就加入了項羽的軍隊。韓信想要出人頭地，揚名立萬，但奈何項羽並不重用他。等到劉邦入蜀地時，韓信覺得他的機會來了，就轉投到了劉邦的麾下。但萬萬沒想到，劉邦也只是封他做了一個看管糧草的小官。韓信心中苦悶不已，在一次偶然的機會下，韓信結識了時任劉邦謀士的蕭何。在兩人的一番交談中，蕭何發現韓信是一個心中有溝壑的人物，值得重用。
於是，蕭何便向劉邦推薦了韓信。當時，劉邦並沒有相信蕭何的話，根本沒有將這件事放在心上。眼看着自己還是得不到劉邦的重用，一氣之下韓信策馬離開了軍營。蕭何得知後十分的驚訝，不顧他人的阻攔，執意去追韓信。在蕭何的勸説下，韓信還是跟隨蕭何回了軍營。劉邦聽説這件事後，便封韓信為大將軍。韓信也開始了他征戰四方的生涯，屢建奇功。
等到西漢建立後，成為皇帝的劉邦便開始處處打壓韓信，認為他功高震主，影響了自己皇位的穩定。韓信不滿劉邦處處針對於他，趁着劉邦外出平定反賊之際，意圖謀反。得到韓信想要造反的消息後，丞相蕭何十分的震驚。經過一番深思熟慮後，蕭何設下圈套，一舉殺死了韓信。
劉邦與韓信議定元年八月吉日，出師東征。當時出征的棧道已被燒燬，不能行軍。問韓信該如何進兵，韓信提出“明修棧道，暗度陳倉”的計策，於是派了兵士幾百人，裝作去修建棧道，自己卻率領三軍，悄悄地從南鄭出發，偷渡陳倉。
韓信是劉邦奪取天下的第一功臣。然而韓信的智謀和才能又深深為劉邦所嫉妒。當項羽的軍隊被打敗後，齊王韓信的軍隊就被劉邦奪取了。不久後，劉邦又設計抓捕了韓信，韓信就説了，果然像有人説的那樣，“狡兔死，良狗亨；高鳥盡，良弓藏；帝國破，謀臣亡。”，現在天下已經平定了，我當然也該被烹殺啦。雖然這次劉邦沒有殺韓信，但把韓信貶為淮陰侯。
韓信在城下釣魚時，有許多老婦在沖洗絲絮，其中一人見韓信餓得可憐，就給他飯吃，一連幾十天都是這樣，直到漂洗完畢。韓信對這位老大娘表示：“吾必有以重報母。”老婦很生氣，斥責韓信：“大丈夫不能自食，吾哀王孫而進食，豈望報乎！”意思是説大丈夫不能自食其力，我只是可憐你才給你吃食，難道是希圖報答嗎？
有一回，漢高祖劉邦在和韓信的閒談中，議論朝中將領的軍事才能。到後來，劉邦問韓信：“你看我能指揮多少軍隊呢？”韓信説：“陛下您最多能指揮十萬人。”劉邦又間：“那麼你能帶多少兵呢？”韓信説：“我帶兵越多越好（多多益善）。”反映出韓信的自信。
淮陰有個屠户侮辱韓信，説：“雖長大，好帶刀劍，怯耳”。並當眾侮辱他説：“能死，刺我 ；不能，出胯下。”韓信注視了對方良久，慢慢低下身來，從他的胯檔下爬了出去。街上的人都恥笑韓信，認為他是個怯懦之人。
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