植物提取生產線建設項目技術總結報告

從**屬植物中提取高純度**中試生產線建設項目技術總結報告<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

一、項目的基本情況

氫溴酸**是由**經合成而得，主要用於治療阿爾茨海默氏症、小兒麻痺後遺症、重症肌無力等疾病，2001年被收入美國藥典，歐盟也頒發藥典適應證書，我國已列入國家基本醫療保險藥品。

目前氫溴酸**來源於合成和植物提取，合成成本高，植物提取依然有利可圖。植物提取原料是**屬植物的鱗莖。

我公司長期以來致力於**屬植物的種植、繁育和提取研究，不僅摸清了**書屬植物的種類及在世界和中國的分佈狀況，還先後完成了近30項科研項目。我公司依託多項科研成果，根據國家產業政策和《**市“十一五”科學與技術發展規劃》，以“循環經濟”思想為指導，按照生物產業、生物製藥和生態能源實施原則，走**屬植物產業化鏈式開發的道路。本項目是此產業化鏈式開發的重要一環。

二、項目實施主要內容：

本項目主要研究內容為**的提取技術、純化技術及氫溴酸**的合成技術、檢測技術研究，並在此基礎上建成年產50kg**的提取中試生產線一條。

三、項目完成情況

（一）技術研究情況總結

1、提取技術研究總結

**目前的提取技術有酸水提取法、醇提法、鹼化有機溶劑提取法等。酸水提取法以酸水為溶媒從**鮮片裏面浸提**，雖然酸水成本低廉，但由於所用酸水數量多、有腐蝕性，對設備和後續濃縮工序帶來極大障礙，總體成本高，提取率低；醇提法以乙醇或甲醇為提取溶媒從**乾粉中提取，雖然所需溶劑量大大降低，但溶劑成本較高，提取物中油性成分較大，對後續工序有較大影響；鹼化有機溶劑提取法是先將乾粉性原料通過鹼性溶劑處理，再用水不溶性有機溶劑提取，該辦法存在有機溶劑成本過高，對濃縮設備要求嚴格，否則有機溶劑損失過大，造成成本不易控制。

本項目採用生物酶解反應水解**屬植物乾粉或鮮片的方法，溶劑採用水，同時又減少了水的用量，節約了溶劑成本和濃縮成本，提取率也沒有較大降低。各方法比較如下：

綜上所述，採用生物酶解反應水解**屬植物乾粉的方法可以取得提取**較低的生產成本，並通過生產實驗驗證本方法的可行性。

2、純化技術研究總結

**的純化方法比較經典的是有機溶劑分步萃取法，先反覆萃取除雜，在通過調節PH的方法分步萃取得到粗品，最後重結晶得到純品。該方法的缺點是溶劑用量大，萃取過程中PH難於控制，造成粗品質量差，給後續工序帶來障礙。

本項目採用是氧化鋁柱層析結合薄層層析和液相檢測的方法，直接從**浸膏裏面純化**。所得粗品純度高，易於處理。

浸膏層析洗脱曲線如下：

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分步萃取和柱層析處理結果比較：

綜上所述，本項目採用的柱層析分離的方法取得溶劑用量少，粗品純度較高的效果，具有高效率低成本的優點。

3、氫溴酸**合成技術研究總結

本合成指**的成鹽反應，合成過程中，温度、PH值、時間和有機溶劑選擇對產品的合成收率和純度有一定的影響。

反應方程式為：

C17H21NO3+HBr=C17H21NO3·HBr

（1）    温度的影響：

成鹽反應一般都是放熱反應，但本反應合成過程中，放熱不明顯，一般室温下可進行，高温和低温對反應影響不大。但當溴化氫氣體過量時，其溶於溶液中會產生放熱，同時其氧化性會對**產生影響。

（2）    PH值的影響

根據反應方程式，在PH大於7的情況下，反應不完全，在PH小於5.5的情況，副反應比較多，且對產物影響比較大。在合成反應中的PH值從大於8.0漸漸降至5.0時終止反應。即反應的終點的PH值為5.0。

（3）    時間的影響

反應時間和反應物的數量及反應條件有關，試驗表明，根據反應溶液調節反應時間具有可操作性、靈活性和穩定性。

（4）    有機溶劑的影響

**易溶於有機溶劑如乙醇、丙酮；氫溴酸**不溶於有機溶劑，易溶於水，所以利用這種關係很容易進行分離。氯仿容易被氧化所以不能使用，無水乙醇和丙酮比較如下：

所以採用揮發性比較小的無水乙醇做為合成溶劑。

（5）催化劑選擇的影響：本合成過程可以在常規條件下進行，不需要催化劑催化。

    通過試驗，本項目提出的合成條件為無催化劑、常温下、中性條件、以反應溶液PH5-6為終點。

4、氫溴酸**檢測技術研究總結

《中國藥典（2005）》檢測氫溴酸**的方法是滴定法，這種方法抗干擾能力差，檢測結果不準確。本項目採用高效液相色譜法作為檢測方法，並研究摸索出檢測條件。

檢測條件是：

色譜柱：C18鍵合反相色譜柱（200mm），分離度>1.5

檢測波長：289nm

流動相：乙腈：水：二乙胺=18：82：0.02%

柱温：室温

對照品溶液配製：精密稱取氫溴酸**對照品，加甲醇或流動相溶液製成每1ml含0.1mg的溶液，用0.45μm微孔濾膜過濾，作為對照品溶液。

樣品溶液配製：精密稱取氫溴酸**樣品，加甲醇或流動相溶液製成每1ml含0.1mg的溶液，用0.45μm微孔濾膜過濾，作為樣品溶液。

測定：取樣品溶液10μl注入液相色譜儀，平行測定三次，用外標法計算含量。

本方法的方法學研究結果。

（1）通過氫溴酸**標準曲線繪製，得到線形迴歸方程，相關係數r=0.9972(n=5)，表明濃度在0.06-0.18mg/mL範圍內線性關係良好。

（2）通過試驗測得平均回收率為98.6%，RSD為0.92%，表明回收率良好。

（3）考察精密度RSD為1.23%，表明精密度良好。

（4）考察重現性試驗測得峯面積結果的相對偏差（RSD）為0.06%，表明精密度良好。

（5）通過穩定性試驗，結果表明溶液在12小時內是穩定的。

綜上所述，表明本測定方法具有穩定性、可操作性，是本項目的關鍵技術。

（二）生產線建設情況：

    在本項目實驗研究取得相應效果的前提下，項目實施小組按照項目規劃，購買相關設備，修建相關設施，並比預期提前建成年產50kg**的生產線一條，順利完成本項目的預定任務。為進一步開發**資源建立了科技平台。

（三）項目研究過程中的創新點

本項目在研究和實施過程中，本着科學合理、簡單易行、環保節能的理念，對傳統方法進行革**改造，取得了一定的創新成果，主要有：

1、提取方法上採用生物酶水解的提取方法，即避免了酸水提取造成的環境污染和能源浪費，又避免了有機溶劑提取帶來的消防隱患和高成本弊病，使得提取過程簡單易操作，成本低下，環保節能。

2、在純化技術上，本項目採用氧化鋁層析提純的方法，較傳統PH值分步萃取的方法簡單實用，且提純效果好。

3、在合成技術上，本項目通過合成條件的廣泛研究，得到規範有效的操作工藝，使得合成成本合理降低，操作簡單規範。

4、在氫溴酸**檢測技術方面，本項目用高效液相色譜法取代滴定法，使得檢測結果準確性，穩定性和精確性得到大幅度提高，併為和國際市場對接準備好條件。

四、項目實施後所取得的經濟和社會效益

本項目主要是以**資源為原料，加工提取其中的有效成分**，是本公司**產業鏈建設的重要和關鍵環節，本項目的實施成功為整個產業鏈條的運作提供了基礎和保障，推動**產業的進一步發展。推動**種植產業的穩步增長，對合理利用**省山地資源提供有效支撐。

五、存在問題及建議

在各級領導的關心領導下，本項目取得的可喜的成功，但在項目實施過程中也出現了不少問題。

比如現有原料的匱乏，難以有效長期運作，因為有效成分**在**原料中極其微少，所以原料來源很關鍵，一般10噸**可得1kg**，解決原料來源問題成為本項目擴大的關鍵。所以發展**種植產業勢在必行。

比如廠房的建設，本項目產品為醫藥原料，進一步擴大生產，需要國家相關機構認證，但這需要大量資金，對於本公司無疑是個巨大的挑戰和壓力。

雖然有這麼多的問題和障礙，相信通過各級領導和部門的支持和本項目的成功實施會逐漸解決。